當我們通過(guò)不斷的實(shí)驗得到了一個(gè)兼顧效率、穩定性、經(jīng)濟性的凍干工藝后，凍干機會(huì )很盡責地為我們帶來(lái)有漂亮外觀(guān)的凍干產(chǎn)品，不過(guò)這也代表著(zhù)，作為研發(fā)人員我們的工作還沒(méi)有結束——對于得到的凍干產(chǎn)品，我們有必要去對其做進(jìn)一步的研究，以分析樣品在保存中的穩定性。
一般而言，需要做的分析主要分為三個(gè)類(lèi)別：殘留水分分析、熱分析和機械性能分析。在這里我們對這三種分析分別一個(gè)簡(jiǎn)單的介紹。
在本次的文章中給大家帶來(lái)的是熱分析相關(guān)的內容。
對于已經(jīng)凍干的樣品而言，有幾方面是需要我們特別關(guān)注的：
· 非定型材料的固態(tài)玻璃態(tài)轉化溫度(Solid State Glass Transition Temperature, Tg)
· 結晶型材料的融化事件(Melting)
· 降解反應(Degradation Reaction)
測量Tg的必要性
對于已凍干的固態(tài)成品而言，探究它的Tg依舊是一個(gè)重要的工作。因為將產(chǎn)品儲存于固態(tài)Tg之上，會(huì )增加材料中的流動(dòng)性，以及增加材料的降解速率。同時(shí)，測量每一個(gè)批次成品的Tg可作為樣品殘留水分含量的一個(gè)參照，因為水分的存在會(huì )極大降低固態(tài)的Tg。
圖1：跟凍干前分析時(shí)一致，DSC依然是測量Tg的理想工具
水分是如何影響Tg？
為了探究水分實(shí)際上是如何影響Tg的，我們要引入一個(gè)概念——塑化。以沙奎那韋（Saquinavir）的凍干制劑為例：
圖2：與5%的含水量相比，1%的含水量時(shí)Tg明顯更高
配方里的不同組分有些可以作為塑化劑，改變整個(gè)配方的韌性和軟硬度。水也可扮演類(lèi)似的角色，從而改變樣品的Tg。DSC可幫助我們很好的測量不同配方或者殘留水分含量時(shí)的Tg，或者我們可以使用Gordon-Taylor方程來(lái)進(jìn)行計算——只要知道各個(gè)組分的Tg并知道每個(gè)組分的質(zhì)量分數，就可以計算出Tg。
穩定性測試
另外，作為凍干樣品熱分析的重要環(huán)節，我們必須做一些穩定性測試，看看樣品隨著(zhù)時(shí)間的推移會(huì )有怎樣的變化。
圖3：ICH 指南 Q1A(R2)中提到的穩定性測試范例
ICH指南能夠起到非常好的指導作用，它非常詳細地介紹了監管期望和指導方針，雖然遵循它的要求完成測試需要一定的時(shí)間，但同時(shí)可以提供更詳實(shí)的研究數據。
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