本文是5月27日CIPM在線(xiàn)講座“如何搭建一個(gè)中試灌裝平臺”的文字版內容回顧
一個(gè)新藥從發(fā)現走到上市，需要過(guò)五關(guān)斬六將，對于藥企而言，一個(gè)很重要的步驟，就是臨床試驗。
I期臨床需要20-100例樣本，針對的是正常人志愿者，主要進(jìn)行安全性的評價(jià)，確定是否有明顯副作用。II期臨床需要100-300例樣本，針對的是患者，實(shí)驗的是藥物是否有效，以及有效劑量是多少。III期臨床需要300-5000例樣本，目的是在更廣泛的人群中進(jìn)一步測試藥物對不同人群的有效性及副作用。有些藥物還會(huì )增加上市后的IV期評價(jià)，對藥物上市后的安全性、有效性及副作用進(jìn)行一個(gè)回訪(fǎng)，同時(shí)調查前三期臨床中可能沒(méi)發(fā)現的長(cháng)期副作用。
圖1：臨床試驗（及臨床前）的步驟包括臨床前研究、I-IV期臨床試驗
問(wèn)題來(lái)了
面對一個(gè)即將進(jìn)入臨床階段的新藥，藥企通常會(huì )面臨一個(gè)問(wèn)題——如何解決臨床試驗所需的藥品需求？
臨床試驗藥物生產(chǎn)應運而生
如上面介紹，I期到III期臨床總共需要的藥品數量大致在幾千到幾萬(wàn)支不等。這樣的一個(gè)量級，手動(dòng)灌裝是肯定不可能完成，也不合規，必然需要自動(dòng)化的機械灌裝。但是為了幾千只的一個(gè)灌裝需求，我們去上馬灌裝車(chē)間似乎也沒(méi)必要，在這個(gè)情況下，CDMO的一個(gè)重要業(yè)務(wù)應運而生，臨床試驗藥物生產(chǎn)。
圖2：CDMO常見(jiàn)業(yè)務(wù)一覽
面對小批量高要求的灌裝需求，CDMO會(huì )選擇自行采購合適的灌裝設備，接下藥企外包的生產(chǎn)訂單。CDMO采購的設備也不是只用于這個(gè)項目，將來(lái)也可以承接更多相似訂單，或者經(jīng)過(guò)改裝后承接其他的項目。
圖3：部分設立了MSAT部門(mén)的國內外大型藥企
只有外包CDMO一條路嗎？
對于藥企而言，臨床前藥物生產(chǎn)只有外包CDMO一條路嗎？
跨國藥企的藥物管線(xiàn)越來(lái)越多，近年來(lái)很多藥企意識到，與其每款新藥都外包給CDMO，不如我們自己做一個(gè)內部的CDMO，畢竟我們作為跨國藥企，自己的業(yè)務(wù)量足夠養活一個(gè)CDMO了。
因此，很多藥企開(kāi)始成立了MSAT（Manufacturing Science & Technology）部門(mén)，運營(yíng)自己的中試平臺，主要工作包括工藝放大、生產(chǎn)排障（troubleshooting）、流程優(yōu)化、工藝驗證及項目轉讓等。很多MSAT部門(mén)也起到了CDMO的功能，對外承接一些外包業(yè)務(wù)。
圖4：MSAT部門(mén)的常見(jiàn)職責
在這種趨勢下，由于簡(jiǎn)單的業(yè)務(wù)，很多藥企內部可以自己解決，市場(chǎng)同質(zhì)化競爭也愈演愈烈，近年來(lái)CDMO所承接的業(yè)務(wù)也越來(lái)越有“疑難雜癥”和“稀奇古怪”的特征。在這種情況下，通用型設備的使用也越來(lái)越受限，更多的CDMO也在考慮增加一些中試平臺，降低成本，用以承接一些高要求的復雜項目。
應當如何搭建一個(gè)中試灌裝平臺？
我們首先需要考慮以下幾個(gè)問(wèn)題
● 場(chǎng)地有多大？有多少承重？
● 藥液是什么性質(zhì)？液體？粉末？水基還是有機？是否有高粘度等特殊性質(zhì)？
● 是否需要凍干？是否需要與灌裝聯(lián)動(dòng)自動(dòng)進(jìn)樣？
● 使用什么樣的包材？西林瓶？預充針？卡式瓶？如何清洗滅菌？是否使用巢式或者免洗免滅？
● 需要什么樣的凈化方案？隔離器or oRABs？C+A/D+A?
● 設備如何清洗滅菌？需要連續生產(chǎn)CIP/SIP還是批間滅菌（VHP等）？
● 質(zhì)檢是什么樣的要求？重量公差多少？灌裝精度要求多少？回收率要求多少？
一個(gè)完整的灌裝流程如下圖所示，包括不同種類(lèi)的包材從清洗、滅菌，到灌裝、凍干、加塞、軋蓋，再到最后的瓶外身清洗、貼標、包裝等。
圖5:完整灌裝聯(lián)動(dòng)線(xiàn)工序圖
但如果我們在中試平臺上配齊全部的設備，就背離了我們輕量化和節約成本的原則。因此通常而言，中試平臺會(huì )保留核心的“灌裝-凍干-壓塞-軋蓋”工序，其他工序選擇手動(dòng)或者購買(mǎi)免洗免滅的包材。
除此之外，考慮到中試平臺與研發(fā)部門(mén)之間的聯(lián)系，很多企業(yè)會(huì )選擇將中試部門(mén)放在研發(fā)部門(mén)附近。但是研發(fā)部門(mén)的樓層和房間設計通常沒(méi)有考慮過(guò)工業(yè)設備的需求，如果設備體積較大/較重的話(huà)，無(wú)法進(jìn)場(chǎng)。
結論
由此我們總結下，一個(gè)中試灌裝平臺核心的需求包括：
1、設計靈活，能夠滿(mǎn)足特殊定制需求；
2、體積小，重量輕；
3、與凍干機對接好；
4、廠(chǎng)家愿意未來(lái)根據客戶(hù)需求的變化，對設備進(jìn)行改造。
SP I-DOSITECNO
針對這些需求，我們向各位推薦德祥獨代的灌裝設備品牌——SP I-DOSITECNO愛(ài)多仕。愛(ài)多仕是一家專(zhuān)門(mén)針對中試灌裝平臺和小批量生產(chǎn)的設備供應商，擁有一個(gè)年輕化的、高度技術(shù)背景的團隊，愿意為客戶(hù)需求進(jìn)行高難度的設備定制。
● 100%西班牙巴塞羅那原裝進(jìn)口
● 技術(shù)背景的團隊
● 大型GMP潔凈工廠(chǎng)
● 洗烘灌一體完整解決方案
● 國內外海量多家藥企案例
2019年，愛(ài)多仕被SP收入麾下后，融合了SP PennTech旗下的洗瓶、烘干滅菌、灌裝設備，及SP知名的凍干機產(chǎn)品，成為了業(yè)內少數可以提供“洗-烘-灌-凍干-軋蓋”一體化的設備供應商。
SP集團是ATS集團旗下的設備供應商，有超過(guò)100年的歷史，旗下品牌為生命科學(xué)、制藥等科學(xué)領(lǐng)域提供整套設備解決方案，提供從小試到生產(chǎn)各個(gè)階段的關(guān)鍵設備。
2021年，SP集團被ATS集團整體收購后，與ATS旗下的隔離器、包裝設備及工廠(chǎng)管理系統相結合，如今已可以提供智能化制造一體化的解決方案。
ATS集團是一家總部位于加拿大的上市企業(yè)，旗下囊括眾多成員企業(yè)，包括ATS生命科學(xué)、ATS工業(yè)自動(dòng)化、SP科技集團、意大利Comecer卡米索科技、Illuminate工業(yè)智能制造、德國IWK包裝科技等。ATS集團旗下在北美、歐洲、東南亞和中國擁有50家工廠(chǎng)及75個(gè)辦事處，旗下有超過(guò)6000名員工。
SP I-DOSITECNO設備詳情
圖6：I-DOSITECNO愛(ài)多仕設備外觀(guān)展示
SP I-DOSITECNO的強項是中速及中高速灌裝（50-200支/分鐘），主要用以解決生產(chǎn)前工藝放大、臨床實(shí)驗用藥和小批量生產(chǎn)，用小的成本及緊湊的設計解決客戶(hù)的需求。
SP I-DOSITECNO的主要客戶(hù)群，是CRO、CDMO和制藥企業(yè)的MSAT、工藝放大部門(mén)，受到多家藥企的好評。
針對與中試凍干機(SP Genesis/Ultra/Lyostar等)的對接，I-DOSITECNO推出高性能的全伺服型號灌裝機，BI-IX-S，每小時(shí)產(chǎn)量3000-6000支，與凍干機實(shí)現手動(dòng)/自動(dòng)聯(lián)動(dòng)對接，契合中試平臺需求。
針對中試平臺需求靈活多變的特點(diǎn)，SP I-DOSITECNO提供西林瓶與預充針、卡式瓶共線(xiàn)的方案，同時(shí)可選采用機械臂或者傳送帶的輸送形式。不同包材灌裝只需切換規格件及工藝，無(wú)需調整設備結構。
圖7：傳送帶式共線(xiàn)機型預充針手動(dòng)進(jìn)樣導軌
客戶(hù)案例與評價(jià)
I-DOSITECNO愛(ài)多仕提供的解決方案獲得多國很高的認可，因而也收獲了大量藥企、CRO/CDMO的訂單。同樣是由于其設備的良好口碑及客戶(hù)認可度，I-DOSITECNO頻繁收獲回頭客訂單，并有跨國藥企在全世界各地訂購近10臺。
圖8：愛(ài)多仕國內外代表客戶(hù)
“我們對I-DOSITECNO的設備非常滿(mǎn)意，設備的運行效果很好，遠超我們的預期！”
“從設計方案到安裝交付，再到售后服務(wù)。I-DOSITECNO的專(zhuān)業(yè)都給我們留下了深刻的印象，對我們的需求總是及時(shí)響應。期待今后繼續與I-DOSITECNO合作！”